Jalon Therapeutics

La société Jalon Therapeutics, créée janvier 2021, a pour ambition de développer des médicaments issus d’une stratégie thérapeutique novatrice s’appuyant sur l’inactivation de voies de signalisation communes à la plupart, voire à la totalité des tumeurs. L’approche retenue, peu explorée à l’heure actuelle, est de cibler des protéines définies comme des « Non-Oncogènes Addictifs » (NOA). Ces NOA sont des protéines non mutées codées par des gènes exprimés aussi bien dans les cellules normales que les cellules tumorales, mais dont la fonction biologique n’est indispensable qu’aux cellules tumorales. 

L’idée portée par Jalon Therapeutics est de cibler des réseaux d’interactions protéine-protéine intervenant dans ces voies cellulaires d’adaptation au stress nécessaires à la survie des cellules cancéreuses, mais pas des cellules non transformées. L’originalité et la puissance de cette approche sont qu’elle est potentiellement applicable au traitement de tous les cancers. La protéine ciblée est le facteur anti-apoptotique AAC-11 (anti-apoptosis clone 11), une protéine ubiquitaire qui intervient dans la majorité des processus caractéristiques de la survie et de la propagation des cellules tumorales : apoptose spontanée et induite, potentiel métastatique, réponse aux stress, résistance aux chimiothérapies et échappement au système immunitaire. 

L’équipe du Dr Jean-Luc Poyet, Directeur de projet à l’INSERM, a développé et optimisé une série de peptides pénétrants basés la séquence du domaine leucine-zipper d’AAC-11, qui constitue son domaine d’interactions protéiques principal, et agissant comme des leurres moléculaires : ces peptides se lient aux partenaires d’AAC-11 et inhibent ainsi ses fonctions biologiques de façon parfaitement sélective. Ces peptides (appelés LZDPs, pour Leucine-Zipper derived peptides) ont été brevetés sur la base de la démonstration de leur activité antitumorale dans divers modèles cellulaires et animaux, au travers d’un mécanisme d’action unique combinant inhibition de mécanismes clefs de survie des cellules tumorales et induction de leur membranolyse. Ces effets ne sont pas observés sur les cellules normales, laissant présager un index thérapeutique élevé. JRT39 est notre peptide candidat Lead et comprend les résidus 377 à 399 d’AAC-11 fusionnés à une séquence de pénétration cellulaire.

Pour parvenir à ces résultats, Jalon Therapeutics a associé efficacement des talents et des compétences en nouant des partenariats avec des instituts publics tels que l’Institut de Recherche Saint-Louis (IRSL), à Paris. Le projet trouve sa source dans la réunion d’expertises en recherche fondamentale et clinique : celle du Dr Jean-Luc Poyet, chercheur Inserm à l’IRSL et spécialiste des peptides pénétrants et de la modulation thérapeutique des interactions protéine-protéine et celle des Professeurs Martine Bagot et Hervé Dombret de l’hôpital Saint-Louis, leaders médicaux mondialement reconnus dans les domaines de l’onco-dermatologie et de l’hémato-oncologie.

La société a par ailleurs conclu en mars 2022 un premier tour de table de « Seed funding » à hauteur de 625 k€. Les investisseurs sont quatre Family offices et deux investisseurs privés de type Business Angel.  Par ailleurs la société est lauréate des prix I-Lab, Innov’Up PAI et a été sélectionnée dans l’appel à projet I-Nov. Elle a émis des obligations convertibles souscrites par la BPI. 

La société d’ores et déjà passé de nombreuses étapes pré-cliniques : Développement du procédé, obtention d’un Demo-batch, screening de 60 lignées cellulaires, Pré-toxicologie chez le gros animal, analyse de pharmacocinétique, élaboration du plan de toxicologie réglementaire, démonstration de l'efficacité in-vivo dans trois indications. Elle ambitionne d’atteindre le stade clinique d’ici un vingtaine de mois. Les prochaines étapes pour y parvenir sont notamment : la sélection d’une formulation optimisée, l’étude de bio-distribution, la toxicologie réglementaire et la fabrication d’un lot clinique.